先天性肾病综合征:芬兰型还是弥漫性肾小球硬化?

芬兰型先天性肾病综合征(CNF)和弥漫性系膜硬化(DMS)是导致与遗传缺陷相关的先天性肾病综合征的主要组织病理学模式。CNF通常是由生殖系突变在NPHS1nephrin)基因在足细胞狭缝隔膜的正常结构和功能中起作用,而DMS最常与种系相关WT1影响正常足细胞功能下游基因转录的基因突变。区分这两个实体的重要性在于DMS和的频繁关联WT1Denys-Drash综合征(DDS)表型突变。除了DMS, DDS表型的特征是XY个体的不同程度的性腺发育不良,并增加了Wilms肿瘤和性腺肿瘤的发展风险(见Royer-Pokora等奥柏等Lipska等).因此,确定后者对于适当的病人管理是至关重要的。

临床特征通常有助于区分CNF和DMS的诊断:与DMS发病较晚相比,CNF通常出现在较早的年龄,并有频繁的产前表现。与CNF相比,DMS更容易导致肾衰竭和严重高血压的快速进展。然而,这两种情况的临床表现是可变的,DMS病例的子集也可以在生命的最初几周内出现。尽管肾活检可以发挥重要作用在排除其它原因造成的先天性肾病综合征(如传染性或特发性),区分CNF和DMS可以挑战的一个子集情况下实体都表现为肾小球的重叠光谱变化没有特殊的发现。

在光镜下,CNF和DMS最典型的表现分别是系膜细胞增多和系膜基质增加。

CNF和DMS

CNF(左)显示特征性肾小球变化,肾小球系膜细胞增多,但基质没有扩张,而DMS(右)显示肾小球系膜细胞增多,呈网状,细胞正常。没有污点,400 x。由玛丽安娜·卡杰巴医生提供。

然而,这些发现并不具体,在两个实体中都有描述。同样,这两种病变在早期均可表现为正常肾小球,而更晚期的病变可表现为局灶节段性和全局性肾小球硬化、足细胞肥大和假月牙,从而导致诊断混乱。此外,在CNF和DMS中均可见囊性管状扩张,进展为间质纤维化和管状萎缩。对于这两种实体,免疫荧光研究显示没有免疫复合物沉积的证据,而电子显微镜的发现是相同的,特征是广泛的足突消失和非特异性的足细胞改变。

综上所述,CNF和DMS之间的临床病理特征重叠可能是确定这些病例的明确诊断的限制因素,应该考虑分子检测(见Lipska et al,Machuca等Kari等).这两种疾病对免疫抑制治疗都是典型的顽固性疾病,需要双侧肾切除术和肾移植治疗。虽然目前还没有完善的治疗指南,但由于双侧肾母细胞瘤风险增加,具有DDS表型的DMS患者可能需要早期预防性肾切除术。此外,XY患者的性腺发育不良表型需要多学科治疗,这可能导致生殖发育异常,增加性腺肿瘤的风险。

玛丽安娜·m·卡杰巴医学博士
病理和实验室医学系-芝加哥安和罗伯特H. Lurie儿童医院和西北大学范伯格医学院

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