意外的间隙：水杨酸盐和其他条件对血清阴离子间隙的影响
在一个文章最近发表于AJKD，Michael Emmett博士报告了一例水杨酸盐中毒与负的血清阴离子间隙有关。水杨酸盐中毒通常与酸碱混合紊乱有关：呼吸性碱中毒和高阴离子间隙代谢性酸中毒。呼吸性碱中毒是直接刺激中枢神经系统呼吸中枢过度换气的结果。高阴离子间隙代谢性酸中毒是由线粒体内氧化磷酸化解偶联引起的乳酸酸中毒和酮症酸中毒引起的。水杨酸盐本身也有助于提高血清阴离子间隙。为什么这个病人出现负的血清阴离子间隙？埃米特博士接着回顾了在解释负血清阴离子间隙时的一些陷阱和珍珠，这有助于解释在该患者身上观察到的意外实验室异常。
血清阴离子间隙通常定义为未测量阴离子的浓度，主要是血清中带负电的蛋白质（例如白蛋白）。我们通常通过减去血清HCO浓度来计算血清阴离子间隙3.–和Cl–，血清中测得的最丰富阴离子，来自钠的浓度+，血清中测得的阳离子最丰富。然而，我们也可以将血清阴离子间隙计算为未测量阴离子的浓度减去未测量阳离子的浓度（见图表）。
图1来自埃米特AJKD国家肾脏基金会。
基于上述，可以解释产生负血清阴离子间隙的4种潜在机制如下：
- 零星实验室误差
- 减少未测量的阴离子
- 未测量阳离子增加
- 系统实验室误差：
- 测得的阳离子减少
- 增加测量的阴离子
偶发性实验室误差（不可重复）是负血清阴离子间隙的常见原因。重复测量将迅速发现问题。
未测量阴离子的减少通常是低蛋白血症的结果。其他未测量的阴离子，如磷酸盐，通常具有非常小的浓度，显著影响血清阴离子间隙。
如锂离子或其他与氯化氢相关的阴离子，如镁离子，可导致血钙和其他阴离子的累积。可在负血清阴离子间隙中诱导的其他重要未测量阳离子是多粘菌素B和IgG单克隆蛋白。值得注意的是，IgA单克隆蛋白是阴离子的，实际上会导致高血清阴离子间隙。
系统实验室误差（可重复）也是负血清阴离子间隙的重要机制。测量阳离子的减少主要限于血清钠浓度的降低，这通常是由假低钠血症引起的，假低钠血症是由高蛋白血症、高甘油三酯血症或高胆固醇血症引起的实验室伪影。测量的阴离子增加意味着血清氯化物或碳酸氢盐浓度增加。血清碳酸氢盐浓度升高通常是由单克隆蛋白引起的假性高碳酸血症引起的。血清氯浓度可能是假高氯血症（一种实验室伪影）的结果。假性高氯血症可能是溴中毒的结果，因为当被用于测量氯化物的离子选择电极检测到时，溴的反应比氯化物更强烈（例如，一个溴离子可能记录为2个或更多氯离子）。溴中毒现在很少见，因为大多数含溴药物已从市场上消失（注：一些例外包括治疗重症肌无力的溴代吡啶斯的明）。水杨酸盐也会干扰临床实验室中的氯化物测量。这种伪影是特定于电极的，某些类型的电极具有更大的效果。随着电极老化，它也变得更加明显。埃米特博士报告的电极在其生命周期的中间，导致了显著的误差。硫代硫酸钠和氰化物中毒可产生类似的实验室伪影，并高估氯化物。
偶发性或系统性实验室错误可能会产生负的血清阴离子间隙。当遇到负的血清阴离子间隙时，需要高度怀疑，以正确重复实验室测量并发现潜在误差。
赫尔伯特·朗登，医学博士
伟德国际注册送25AJKD博客撰稿人
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